Marc Marquez mendapat izin dari dokter kembali balapan pada seri ketiga musim ini di MotoGP Portugal 2021 di Sirkuit Algarve, Minggu (18/4). Keputusan kembali balapan di MotoGP diumumkan Marquez dan juga pemberitahuan tim Honda Racing Corporation melalui unggahan di Instagram. Pada musim lalu, Marquez merupakan pesaing utama guna mempertahankan gelar juara MotoGP. Akan tetapi, nasib sial dialami pembalap asal Catalunya tersebut di seri pembuka MotoGP 2020, di MotoGP Spanyol.